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2024-07-26
公司热点前几期文章我们谈到，NK细胞的自动化培养技术有助于生产出质量更稳定、培养成功率更高的细胞制品。同时，对于药物申报用户来说，我们不仅要能做到质量稳定、成功率高，还要做到安全可靠。接下来的两篇文章，我们将以CAR-T药物生产的模式，来展开说明自动化培养技术在药物申报过程中能在哪些方面帮助我们降低申报的难度。
一、以CAR-T为鉴 尽管近两年细胞治疗产品的细胞来源和种类不断丰富，针对T细胞进行改造的细胞疗法目前仍占据整个细胞治疗行业的重要部分，全球已有多款CAR-T产品上市，CAR-T细胞疗法依旧处于免疫细胞疗法领域的中心地位。 与此同时，虽然越来越多关于NK疗法的临床试验正在如火如荼地进行着，但NK细胞疗法的研究进展仍然处于一个初级阶段，全球范围内已经上市的NK产品寥寥无几。而CAR-T细胞疗法的繁荣发展，无疑向我们证明了CAR-T的报药之路是走得通的，是可以供大量NK细胞报药厂商借鉴的。 此外，不仅NK细胞疗法的研究进展处于比较初级的阶段，行业的监管人员在NK药物的审批过程中，也仍处于一个摸索的阶段，NK药物的审批制度、标准等仍需要不断地完善。而T细胞药物的审批流程已经非常成熟，行业的监管人员无疑会参考T细胞药物的审批制度，而这一点也非常值得NK细胞报药厂商参考。 二、CAR-T制剂制备质量管理规范 CAR-T细胞产品作为一种“活的”特殊生物技术药物，采用《药品生产管理规范》（GMP）来监管的药物生产，对生产过程的质量控制提出了更高的要求。 1、行业规范 （1）2018年我国颁布了《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》，指出CAR-T细胞需要在具有GMP生产条件的清洁室中制备。CAR-T细胞终产品制备洁净室需达到ISO 5级标准，配备空气处理系统、监控及报警系统、环境监测设备等。 （2）2022年国家药监局发布的《药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录》中第36条提到，生产中污染和交叉污染的防控条款中，将细胞培养和生产划分为两个相对独立的阶段进行管理，对两个阶段的环境要求更加具体： 生产管理 细胞 培养 密闭 同一生产操作间或同一培养箱内可同时培养和保存不同批次产品，但应当采取有效措施避免混淆。 非密闭 应对培养箱内不同批次产品进行物理隔离或采用不同生产操作间的独立培养箱，培养箱内应保持一定的洁净度且可以进行消毒或灭菌。 生产 密闭 同一生产区域内采用密闭系统进行同一品种不同批次细胞产品生产的，应避免在同一生产操作间内同时进行多个相同或不同步骤的生产操作。 非密闭 同一生产区域内不得同时生产不同品种的细胞产品。 2、生产要求 （1）CAR-T细胞产品生产过程应严格符合GMP规范。 （2）每个患者的CAR-T细胞均作为单独批次进行生产，要进行严格的时间/空间隔离，防止混淆和交叉污染等问题的发生。 （3）由于CAR-T产品的原料是“活细胞”，所以在整个生产制备过程中，要保证全程无菌。 （4）在生产制备过程中，在工厂的设计和布局下，需要通过多元化电子系统，保证产品的唯一性及可追溯性。 综上所述，CAR-T药物对生产过程的质量控制是非常严格的，以CAR-T作为参考，NK制剂的质量控制想必也绝不会低于这样的要求。面对如此严苛的质量控制标准，NK细胞报药用户该何去何从？自动化培养技术能否从生产质控方面降低报药难度？下期文章为大家分享。
