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2023-05-16
公司热点国家药品监督管理局药品审评中心于2023年4月27日发布了《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》，本文简称为《指导》。这一文件的发布，为干细胞产品的药学研发、生产等提供了规范的指导说明。
本文将从干细胞的培养、原辅材料的要求、细胞质量检验等方面对上述《指导》进行解读，充分说明GMP级产品对于符合《指导》要求和促进干细胞药物申报的重要作用。
一、培养过程要求严格
《指导》
细胞培养过程中可能不得不添加人源/动物源材料，操作过程中可能引入的外源因子，均存在污染和交叉污染的风险。对于异体产品，更需关注外源因子引入或传播的风险。
干细胞培养过程中，要添加的最重要的生产原料就是培养基，与传统药物生产原料不同，培养基对细胞本身有一定的修饰作用，一款适用于药物申报的培养基，可以从源头大幅度降低适应症开发与质量控制方面的工作量，因此成分完全限定级别的无血清培养基能够极大程度降低污染和引入外源因子的风险，充分满足干细胞行业开发新药的需求。
江南jn体育官方网站开发的GMP级间充质干细胞无血清培养基，在不添加血清以及血清替代物的基础上，进一步去除复杂的蛋白种类，使其组分中全部为对干细胞生长有益的必要蛋白组分，含量小于1.5mg/mL，符合临床评价指导原则中成分明确以及组分必要性两大原则，是一款严格意义上的CD培养基。
不仅是细胞培养过程中要控制原料，细胞冻存过程中也需要防止加入有害物质。江南jn体育官方网站的GMP级玻璃化细胞冻存液搭配GMP级培养基使用。这款冻存液无血清、无蛋白、无DMSO，所有成分完全明确，无需程序降温，操作方便，运输成本更低。
二、原辅材料安全可靠
《指导》
生产用物料包括生产过程中使用的所有原材料、辅料、耗材等，其来源和质量应当清晰可靠。来自生产用物料的外源因子引入或传播的风险应该进行最大限度地控制。应对物料供应商及合同生产商进行评估、审核，分清责任主体，确保物料质量。
原材料的质量直接关系到终产品的质量，在基于科学和基于风险的原则下进行风险评估和质量控制，应符合现行版《中国药典》“生物制品生产用原材料及辅料质量控制”和“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及质量控制”的要求。
需充分考虑原材料使用的科学性和安全性以及大规模生产时的持续可及性。生产中使用的原材料应有明确的来源、组成、用途用量和质量控制等，具备原材料来源证明检验报告书、包装说明书、TSE/BSE风险分析等文件。建议优先选择质量标准级别高、风险等级低的原材料，若生产中使用研究级试剂 (如培养基、细胞因子、化学小分子等)，为了确保产品一致性和纯度，应尽可能按照GMP要求生产。
《指导》中明确提出，为了确保产品一致性和纯度，应尽可能按照GMP要求生产。因此，原材料也应尽可能按照GMP要求来实现报药过程中细胞库建立的真正安全。
在生产环境方面，GMP级间充质干细胞无血清培养基全面生产于江南jn体育官方网站密云GMP级生产基地。该基地培养基灌装区全面建设于药品生产中的B+A级背景区域中，引入全球顶级的自动化灌装产线及管理系统，灌装产能达2000L/批次，同时一条GMP级产线只生产一款药物申报级试剂产品，严格禁止交叉生产。
三、细胞质量严格把控
《指导》
临床试验申请阶段需满足安全性的要求，样品的制备应符合《药品生产质量管理规范-临床试验用药品附录》的要求；临床试验期间继续完善生产工艺和产品质量等相关研究；申请上市时提供支持产品安全、有效、质量可控的完整的研究数据。
干细胞产品的质量标准项目一般包括：细胞鉴别、细胞活性（细胞活率、活细胞数、功能细胞数、群体倍增时间）、纯度（如目的细胞比例）、生物学活性（如分化效率、定量/半定量功能测定、标志物）、产品和工艺相关杂质、成瘤性/致瘤性（如适用）、非预期分化、微生物安全性（无菌、内毒素、支原体、内外源病毒）、一般检测（外观、pH 值、明显可见异物、渗透压摩尔浓度、装量）等。
细胞作为一种有活性的药物，必须确保进入临床的每一剂细胞质量都是可靠的，而保障干细胞药物安全性的第一关便是培养基。培养基对细胞起到一定修饰作用，江南jn体育官方网站GMP级间充质干细胞无血清培养基培养出来的细胞，在细胞形态、表面标志物鉴别、三系分化能力、免疫抑制与调节能力、成瘤和致瘤性检测等方面都是完全符合行业标准的，在任何工艺或者细胞本身不做改良的条件下，细胞的生物潜能仍然有一个非常好的表现，相信下游用户通过优化培养工艺及输送载体，定能够使干细胞的发挥出更大的生物潜能。（阅读原文查看GMP级MSC无血清培养基开发元宇宙合集）
随着行业政策不断向好、行业指导不断完善，相信我国的干细胞医疗行业也将会发展得越来越好，众多药企在干细胞药物申报方面也将会不断涌现。江南jn体育官方网站作为干细胞行业上游供应商，也必将不断突破自我，为用户提供更高质量的产品，成为用户的坚实后盾！
